Главный герой сериала – Грегори Хаус, человек с крайне сложным характером. Он гениальный врач-диагност, и, в то же время, на дух не переносит людей, стараясь, по возможности, избегать с ними всяческого общения.

Команда медиков, возглавляемая доктором Хаусом, работает в больнице Принстон-Плейнсборо, расположенной в штате Нью-Джерси. Они берутся за самые сложные случаи лечения больных, и, благодаря Хаусу, спасают множество жизней. Замечательный диагност и врач-инфекционист, доктор действует чаще всего не из-за стремления кому-нибудь помочь, а из непреодолимой тяги к решению сложных медицинских загадок.

Являясь мизантропом, не испытывающим никакой любви и сострадания к людям, доктор Хаус часто использует в своей практике методы, которые неприемлемы для врачебного сообщества. Иногда он ставит диагноз, даже не встречаясь с пациентом. Но весь парадокс ситуации состоит в том, что во многих случаях именно он становится последней надеждой тяжелых больных и, несмотря, ни на что, дарит людям самое ценное, что у них есть – возможность жить дальше.